CURRICULUM VITAE

BOUSQUET Guilhem

Orcid ID: 0000-0001-5594-6694, WoS ResearcherID O-2920-2015

• DIPLOMES

1994-2005: Etudes médicales  (Paris VI) et internat de cancérologie (Université de Lille)

2004: Master 2 (Paris XI, et Institut Curie Pr Louvard)

2005: Thèse de Doctorat en Médecine et DES d’oncologie médicale (Université de Lille)

2011: Thèse de Doctorat en Sciences, Université Paris VII, direction Prof. Anne Janin, UMR_S1165.

2013: Habilitation à Diriger les Recherches en Sciences (HDR), Université Paris VII.

• POSITION ACTUELLE

2017- : PU-PH en oncologie médicale, Hôpital Avicenne/Université Sorbonne Paris Nord.

2019- : Chef d’équipe, MASCOT Unit, UMR_S942

• MOBILITE/DOCTORAT/POST-DOCTORAT

2005-2009: Chef de Clinique Assistant à l’hôpital Saint-Louis en oncologie/Université Paris VII

2008-2011: Thèse de Doctorat en Sciences, formation en anatomie-pathologie expérimentale

2011-2012: Mobilité post-doctorale à l’Institut Pasteur de Lille, Dr P. Lassalle, UMR1004 

• FORMATION CONTINUE

2011 : Formation en Management, Cancéropôle Île-de-France

2012-2013: Diplôme Universitaire d’expérimentation animale, Paris VI

2016-2017: Formation en économie du management, EMAMH, Ecole des Mines de Paris

• PRIX/BOURSES

2005: Premier prix Guy Michel de la Société Française de Gynécologie Oncologie

2006: Bourse de Master de la Fondation pour la Recherche Médicale.

2009: Prix ARTuR (Association pour la Recherche sur les Tumeurs Rénales).

2019: Prix special de recherché translationnelle sur le cancer, National K Hospital, Viet Nam

Ce prix récompense la collaboration franco-vietnamienne que nous avons depuis 2014, avec la coordination du Centre de Recherche Translationnelle de l’Hôpital K de Ha Noï créé en 2019.

2021: Prime d’Encadrement Doctoral et de Recherche (PEDR) de Sorbonne Paris XIII

• LECTURES INTERNATIONALES

“Primary breast sarcomas and phyllode tumors”, Rare Cancer Network meeting, Paris, 2016

“Molecular signature of breast cancer brain metastases” and “Patient-derived xenografts for personalized breast cancer treatment”, Franco-vietnamese symposium, Hanoï, Viet Nam, 2017

“Cancer stem-cells and tumor heterogeneity”, Cold Spring Harbor Asia Pacific, Su Zhou, China, 2017

“Resistance to anti-angiogenic drugs”, Experimental Haematology Meeting, Shanghai, China, 2018

 “Preclinical development of anticancer drugs”, Dual-Model training course in Vietnam about Clinical Trial Design and Protocol Writing, support US NCI’s Center for Global Health, Viet Nam 2022

• COORDINATION D’ENSEIGNEMENTS

2012-2018: Coordination d’un enseignement d’école doctorale “Targeted therapies in onco-hematology”, Paris VII

2016- : Co-coordination avec le Pr Philippe Bertheau d’un e-learning type MOOC dédié aux étudiants du deuxième cycle des études médicales, Universités Paris VII and XIII.

2017- : Co-coordination avec le Pr Karen Leroy d’un e-learning dédié aux étudiants de la phase socle du DES d’Oncologie-Radiothérapie: “Biologie du Cancer”.

2020- : Coordination d’un Diplôme-Inter-Universitaire (Universités Paris Cité et Sorbonne Paris Nord).

• ORGANISATION DE REUNIONS SCIENTIFIQUES

2018 et 2019: Co-organisation avec le Dr DAO Van Tu de deuxièmes et troisièmes journées franco-vietnamiennes sur le cancer du côlon et du poumon meetings, Ha Noï, Viet Nam.

• RESPONSABILITES INSTITUTIONELLES

2014-2018: Commission Recherche de l’Institut Universitaire d’Hématologie, Université Paris VII,

2019- : Commission Recherche de la Faculté de Médecine SMBH, Université Paris XIII

2020- : Administrateur de l’Université Sorbonne Paris Nord, Paris XIII

• ACTIVITE DE REVISION D’ARTICLES/JURYS

Membre de jury de Thèses: 16, dont 10 femmes.

Membre de jury d’HDR: 2.

“Reviewer” régulier pour PlosOne, Pathobiology, Neoplasia, Stem Cells, Oncotarget, Aging-US, Clinical Translational Medicine, Journal of Experimental and Clinical Cancer Research, Advanced Materials,…:  depuis 2014 (10-12 revisions/an).

2021- :Editeur invite pour la revue “Cancers”: deux issues spéciales dont une initulée “Recent Advances in Nanotechnologies for Cancer Detection and Treatment”

Expertise pour des financements nationaux: Cancéropôles GIRCI, CLARA,Grand Sud-Ouest, 2014-2017 ; DRI de Rennes, 2022

Expertise pour des financements internationaux: NCWR/Liverpool, 2015

• FINANCEMENTS ET COLLABORATIONS

2009: Financement de l’Association pour la Recherche sur les Tumeurs Rénales. PI: 30k€

2017, 2020, 2022: Deux bourses des Relations Internationales de l’APHP pour deux médecins vietnamiens et un médecin cubain. PI: 72k€

2018-2022: Projet HEPPROS. Plan Cancer Physique Cancer. Co-investigateur: 96k€

2019, 2020, 2021: Trois Bonus Qualité Recherche (BQR) pour mon équipe de recherche de l’Université Sorbonne Paris Nord. PI et co-PI: 38k€

2019-2023: Dotations institutionnelles (Inserm, Universities). PI: 100 k€/an

2019-2021: Collaborations industrielles, modèles animaux (Skymab), PI: 25k€

2020: Financement d’équipement de l’Inserm. PI: 20k€

2020-2023: “Programme de bourses d’excellence 2020”, Ambassade de France au Viet Nam. PI: 60k€

2022: Bourse des Relations Internationales de l’Université Paris XIII (ERASMUS). PI: 8 k€

PRODUCTION SCIENTIFIQUE

• 10 PUBLICATIONS RECENTES IMPORTANTES

                      A. Biologie de la maladie métastatique

Depuis 2011, j’ai publié comme auteur principal 24 articles sur la biologie de la maladie métastatique, dont 8 articles sur la biologie des métastase cérébrales et du passage de la barrière hémtao-encéphalique

1. Bousquet G, Darrouzain F, de Bazelaire C, Ternant D, Barranger E, Winterman S, Madelaine-Chambin I, Thiebaut JB, Polivka M, Paintaud G, Culine S, Janin A: Intrathecal Trastuzumab Halts Progression of CNS Metastases in Breast Cancer. J Clin Oncol 2016, 34:e151-5, doi.org/10.1200/JCO.2012.44.8894 (C: 22(WOS), Rank A, IF: 28.25)

Il s’agit d’une étude pharmacologique pilote qui a démontré, pour la première fois, le bénéfice du traitement de métastases cérébrales de cancer du sein sur-exprimant HER2, en utilisant une approche compartimentale avec des injections intra-ventriculaires de trastuzumab. Cette étude pilote a été menée chez une jeune patiente avec des métastases cérébrales évolutives malgré les traitements conventionnels. Des cathéters ventriculaires et lombaires ont été mis en place pour permettre les injections du trastuzumab, et une étude pharmacologique concomitante dans le liquide céphalo-rachidien. Cette pharmacologie nous a permis d’adapter le schéma thérapeutique afin d’avoir une concentration efficace de la drogue dans le liquide céphalo-rachidien, et permettre le contrôle des métastases cérébrales. Nous avons également mis en évidence un efflux médicamenteux majeur de trastuzumab du cerveau vers le sang, conduisant à développer un programme sur l’ingéniérie d’un fragment de trastuzumab Fab pour contourner la problématique de l’efflux. Un dépôt de brevet est en cours avec INSERM Transfert, et la publication en cours de soumission sur la preuve de concept de l’efficacité d’un Fab anti-HER2 après injection intra-thécale.

2. El Bouchtaoui M, Do Cruzeiro M, Leboeuf C, Loisel-Ferreira I, Fedronie C, Ferreira C, Ait El Far R, Ziol M, Espie M, Falgarone G, Cassinat B, Kiladjian JJ, Feugeas JP, Janin A, Bousquet G: A Constitutional Activating MET Mutation Makes the Genetic Link between Malignancies and Chronic Inflammatory Diseases. Clin Cancer Res 2019, doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-18-3261. (C: 1, Rank A, IF: 10.1)

Cette étude de preuve de concept établit, pour la première fois, un lien génétique entre les tumeurs malignes et les maladies chroniques inflammatoires. Elle est le point de départ d’un plus vaste programme sur la génétique constitutionnelle de plus faible pénétrance et la polygénie dans la pathogénèse des maladies liées au vieillissement (cancers, maladies cardio-vasculaires, maladies inflammatoires chroniques).

3. Nguyen TT, Gapihan G, Tetu P, Pamoukdjian F, El Bouchtaoui M, Lebœuf C, Paris J, Baroudjian B, Delyon J, Mourah S, Lebbé C, Janin A, Battistella M*, Bousquet G*. Increased risk of brain metastases in patients with melanoma and PROM2 expression in metastatic lymph-nodes. Clinical and Translational Medicine 2020, doi.org/10.1002/CTM2.198. (C: 0, Rank A, IF: 11.49).

This is a preliminary study on a large series of metastatic samples from patients with melanoma. Using laser-microdissection of melanoma cells combined with whole-genome transcriptomic analyses, we identified PROM2 as a biomarker of metastatic disease and an innovative therapeutic target. This led to an on-going preclinical program on the engineer of an antisens oligonucleotid anti-PROM2.

        4.Bui TO, Dao VT, Nguyen VT, Feugeas JP, Pamoukdjian F, Bousquet G. Genomics of clear-cell renal cell carcinoma: a systematic review and meta-analysis. European Urology             2022, doi: 10.1016/j.eururo.2021.12.010 (C:0, Rank A, IF: 20,09).                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                     B. Résistance aux anti-cancéreux, cellules souches cancéreuses et métastases

Depuis 2011, j’ai publié 8 articles comme auteur principal sur cette thématique

5. Varna M, Gapihan G, Feugeas JP, Ratajczak P, Tan S, Ferreira I, Leboeuf C, Setterblad N, Duval A, Verine J, Germain S, Mongiat-Artus P, Janin A, Bousquet G: Stem cells increase in numbers in perinecrotic areas in human renal cancer. Clin Cancer Res 2015, 21:916-24, doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-14-0666 (C: 33, Rank A, IF: 10.19)

En utilisant des échantillons métastatiques de patients et des xénogreffes de cancer du rein dérivées de patients, cette étude démontre pour la première fois que les inhibiteurs de tyrosine kinase anti-angiogéniques sont capables de générer leur propre résistance, grâce à l’émergence de cellules souches cancéreuses résistantes à l’hypoxie. Cette importante étude nous a amenés à comprendre mieux le rôle des cellules souches cancéreuses dans la résistance aux médicaments anticancéreux et à développer des moyens efficaces de les cibler afin de surmonter cette résistance.

6. Bousquet G, El Bouchtaoui M, Sophie T, Leboeuf C, de Bazelaire C, Ratajczak P, Giacchetti S, de Roquancourt A, Bertheau P, Verneuil L, Feugeas JP, Espie M, Janin A: Targeting autophagic cancer stem-cells to reverse chemoresistance in human triple negative breast cancer. Oncotarget 2017, 8:35205-21, doi.org/10.18632/ONCOTARGET.16925 (C: 33, Rank B, IF: 5.17)

In another model of breast cancer, we showed that chemoresistant cancer stem cells were both hypoxic and in an autophagy state, and that targeting autophagy pathway could reverse chemoresistance.

                  C. Développement préclinique et clinique, collaborations multi- et transdisciplinaires

Depuis 2009, j’ai publié comme auteur principal 11 articles montrant ma capacité à développer des collaborations multi- et transdisciplinaires, en particulier dans le développement préclinique et clinique de nouveaux agents et principes thérapeutiques anti-cancéreux.

7. Bousquet G, Orri M, Winterman S, Brugiere C, Verneuil L, Revah-Levy A: Breaking Bad News in Oncology: A Metasynthesis. J Clin Oncol 2015, 33:2437-43. (C: 74, Rank A, IF: 20.98)

J’ai mené cette métasynthèse en collaboration avec une équipe de psychiatres et de psychologues. Cette étude de référence jette un regard original sur le point de vue des oncologues dans les situations d’annonce de mauvaises nouvelles.

8. Bousquet G^×, Devun F^×, Biau J, Herbette A, Roulin C, Berger F, Sun JS, Robine S, Dutreix M: Preclinical study of the DNA repair inhibitor Dbait in combination with chemotherapy in colorectal cancer. J Gastroenterol 2012, 47:266-75. (C: 18, Rank B, IF: 4.49)

Cet inhibiteur innovant de la réparation de l’ADN est actuellement en développement clinique.

9. Ë Gravis G, Fizazi K, Joly F, Oudard S, Priou F, Esterni B, Latorzeff I, Delva R, Krakowski I, Laguerre B, Rolland F, Theodore C, Deplanque G, Ferrero JM, Pouessel D, Mourey L, Beuzeboc P, Zanetta S, Habibian M, Berdah JF, Dauba J, Baciuchka M, Platini C, Linassier C, Labourey JL, Machiels JP, El Kouri C, Ravaud A, Suc E, Eymard JC, Hasbini A, Bousquet G, Soulie M: Androgen-deprivation therapy alone or with docetaxel in non-castrate metastatic prostate cancer (GETUG-AFU 15): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol 2013, 14:149-58. (C: 424, Rank A, IF: 35.38)

Ce vaste essai collaboratif de phase 3 a conduit à une modification de la pratique clinique des oncologues.

10. Nunes T, PonsT, Hou X, Van Do K, Caron B, Rigal M, Di Benedetto M, Palpant B, Leboeuf C, Janin A, Bousquet G. Pulsed-laser irradiation of multifunctional gold nanoshells to overcome trastuzumab resistance in HER2-overexpressing breast cancer. Journal of Experimental and Clinical Cancer Research 2019. Jul 12;38(1):306. doi: 10.1186/s13046-019-1305-x. (C: 11, Rank A, IF: 11.1)

Cette étude collaborative avec physiciens et chimistes a permis l’ingénierie d’une nanoparticule d’or hybride fonctionnalisée avec un anticorps anti-HER2 afin de cibler les cellules cancéreuses sur-exprimant HER2. A partir d’une étude pharmacologique détaillée, nous avons au préalable déterminé le temps idéal d’irradiation des tumeurs correspondant au temps d’accumulation la plus importante des nanoparticules dans les tumeurs xénogreffées après injection intra-veineuse. Nous avons ensuite utilisé un modèle de souris xénogreffée avec des tumeurs de patientes HER2 résistantes aux trastuzumab pour l’irradiation. L’irradiation répétée avec un laser pulsé a permis une régression tumorale de ces tumeurs résistantes.

Cette preuve de concept est la base du projet en cours pour faire l’ingénierie de nanoparticules d’or ciblant des cellules couches cancéreuses de cancers du rein, projet pour lequel j’ai déposé une demande de financement de type ERC Consolidator Grant en 03/2022.

Ë As of May/June 2019, this highly cited paper received enough citations to place it in the top 1% of the academic field of Clinical Medicine based on a highly cited threshold for the field and publication year.

^× co premier auteur