Les métastases cérébrales sont responsables du décès de 50% des patientes atteintes de cancer du sein HER2, en raison d’un déficit de passage de la barrière hémato méningée des traitements administrés. L’injection intra-thécale est un moyen de contourner ce déficit de passage. Dans une étude pilote, nous avons démontré l’efficacité de  l’administration du trastuzumab sur des métastases cérébrales, par cette voie. Néanmoins, l’élimination très rapide de l’anticorps obligeait à des injections répétées plusieurs fois par semaine, ce qui n’est pas faisable dans la pratique clinique quotidienne. Nous faisons l’hypothèse qu’un récepteur du domaine Fc des IgG contribue à cette rapide clairance du trastuzumab. Notre objectif est la synthèse et le développement d’un fragment Fab anti-HER2 pour contourner l’efflux des anticorps après injection intra-thécale, et obtenir des concentrations efficaces dans le liquide céphalo rachidien.

Cette étude est articulée autour de 3 axes :

• Synthése du Fab anti-HER2.
• Développement d’un test ELISA pour doser les Fab anti-HER2 synthétisés puis expérimentation in vivo.
• Expérimentations chez le rat pour délivrer des traitements anti cancéreux sur le site métastatique.

Nous espérons apporter de nouvelles avancées dans le traitement des métastases cérébrales surexprimant HER2, et les transposer aux patients à travers des essais cliniques. 

Financement RI APHP (Thuy) , bourse Eramsus Thuy.